LES PROGRAMMES LAUREATS DE L'APPEL A PROJETS DE RECHERCHE 2006

Modulation thérapeutique du RCT dans des modèles murins d'athérosclérose et d'infarctus

Les maladies cardiovasculaires représentent la première cause de mortalité en France. Celles-ci résultent fréquemment d’une accumulation de cholestérol au niveau des artères (maladie appelée athérosclérose) qui peut conduire à la survenue d'accidents vasculaires (infarctus du myocarde). Plus précisément, l’athérosclérose est due à l’infiltration de «mauvais» cholestérol, transporté dans le sang par les lipoprotéines LDL, au sein des artères. 
Par homologie, le «bon» cholestérol désigne le cholestérol qui est transporté dans le sang par les lipoprotéines HDL, lesquelles vont permettre l’élimination du «mauvais» cholestérol. Au sein des HDL, l’apoA-I contribue majoritairement à ce mécanisme.
Le but de notre projet de recherche consiste à tester différentes formes d'apoA-I à réduire l’athérosclérose chez des souris modifiées génétiquement. Ce projet permettra ainsi d’élaborer une nouvelle approche thérapeutique pour lutter efficacement contre les maladies cardiovasculaires chez l’homme.

Porteur du programme : Docteur Thierry Huby
Chargé de recherche – Unité Mixte de Recherche 551 INSERM / Université Pierre et Marie Curie Paris 6
Equipe de Recherche associée :
Unité Mixte de Recherche 551 INSERM / Université Pierre et Marie Curie Paris 6 dirigée par le Professeur John Chapman

Durée du programme : 2007 - 2010 

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HDL et canaux potassiques : nouvelles cibles thérapeutiques dans l’inflammation vasculaire et cérébrale

L’athérosclérose, première cause de mortalité dans les pays industrialisés, est une maladie multifactorielle caractérisée par une inflammation chronique des vaisseaux, conduisant à terme aux accidents cardio- et cérébraux-vasculaires. De plus, l’athérosclérose serait associée à un risque accru de développer l’Alzheimer.
Dans ce projet, qui associe 3 équipes spécialisées dans le domaine de l’athérosclérose et des pathologies neurodégénératives, les études seront focalisées sur les mécanismes anti-inflammatoires des HDL et des Acides Gras PolyInsaturés (AGPI) de type oméga 3, activateurs spécifiques de canaux potassiques de la familleTREK/TRAAK. 
Les résultats obtenus pourraient aboutir à de nouvelles cibles thérapeutiques pour le traitement de ces pathologies.

Porteur du programme : Professeur Robert Salvayre
Professeur des Universités, Praticien Hospitalier – Unité Mixte de Recherche 868  INSERM / Université Paul Sabatier Toulouse 3
Equipes de Recherche associées :
· Unité Mixte de Recherche 868  INSERM / Université Paul Sabatier Toulouse 3 dirigée par le Professeur 
  Angelo Parini
· Unité Mixte de Recherche 6097 CNRS / Université de Nice Sophia Antipolis dirigée par le Docteur 
  Pascal Barbry
· Equipe d’Accueil 2465 Université d’Artois dirigée par le Professeur Roméo Cecchelli

Durée du programme : 2007 - 2010

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Greffe de cellules souches embryonnaires humaines allogéniques dans l’insuffisance cardiaque ischémique grave

L’occlusion d’une artère du cœur entraîne la mort du territoire situé en aval (infarctus du myocarde). Lorsque ce territoire est très étendu, le fonctionnement du cœur s’altère, ce qui peut conduire à une insuffisance cardiaque, maladie grave de plus en plus fréquente. 
La thérapie cellulaire est l’une des nouvelles approches pour tenter d’en améliorer l’évolution. Elle consiste à implanter des cellules contractiles dans la zone détruite afin de lui restituer sa fonction. Contrairement aux cellules présentes chez l’adulte, les cellules souches embryonnaires sont initialement indifférenciées et peuvent donc être « orientées » pour devenir des cellules cardiaques. Les études chez l’animal ont montré que la transplantation de cellules embryonnaires ainsi orientées dans des zones d’infarctus en permettait la  régénération. 
Notre objectif est d’adapter les techniques développées au laboratoire pour les rendre utilisables chez l’homme et proposer ce type de greffe aux insuffisants cardiaques les plus graves.

Porteur du programme : Professeur Philippe Menasché
Professeur des Universités / Praticien Hospitalier – Hôpital Européen Georges Pompidou – Paris
Equipes de Recherche associées :
· Département de Chirurgie Cardiovasculaire de l’Hôpital Européen Georges Pompidou dirigé par le Professeur Philippe Menashé
· Unité Mixte de Recherche 633 INSERM / Université René Descartes Paris 5 dirigée par le Professeur Philippe Menasché
· Unité Mixte de Recherche 421 INSERM / Université d’Evry Val d’Essonne dirigée par Monsieur Marc Peschanski
· Société Mabgène, Alès dirigée par Monsieur Patrick Henno

Durée du programme : 2007- 2009

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Obésité: Influence de l’activité physique sur le devenir des lipides alimentaires en fonction de leur type (mono vs saturés)

L’obésité est caractérisée par une diminution de la capacité à utiliser les graisses alimentaires comme source d’énergie. L’augmentation du nombre de sujets obèses pourrait refléter le fait que l’activité physique de la population est aujourd’hui trop faible et ne permet pas d’obtenir une régulation satisfaisante de l’équilibre lipidique. Une démonstration claire de ces hypothèses reste cependant à établir. Des données récentes suggèrent une interaction entre l’activité physique et le type de graisses alimentaires ingérées, telles que l’huile d’olive et les graisses d’origine animale. 
Notre objectif est d’étudier si des niveaux faibles ou élevés d’activité physique affectent la capacité de l’organisme humain à brûler les graisses d’origine alimentaire et si cet effet dépend du type de graisses ingérées. Le métabolisme des graisses alimentaires sera étudié chez des sujets minces ou obèses, actifs ou sédentaires, avant et après une intervention sur l’activité physique (entraînement vs désentraînement). Ceci sera réalisé en utilisant des graisses marquées avec des atomes particuliers qui peuvent être suivis dans l’organisme. Des microbiopsies de muscle et de tissu adipeux permettront d’évaluer les mécanismes cellulaires et génétiques qui expliquent les changements de l’utilisation des graisses observés quand le niveau d’activité physique est modifié. 

Porteur du programme : Professeur Chantal Simon
Professeur de nutrition – Directrice de l’Equipe d’Accueil 1801, Université Louis Pasteur Strasbourg
Equipes de Recherche associées :
· Equipe d’Accueil 1801, Université Louis Pasteur Strasbourg dirigée par le Professeur Chantal Simon
· Unité Mixte de Recherche 7178 CNRS / Université Louis Pasteur dirigée par le Professeur Daniel Huss

Durée du programme : 2007 - 2010

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Contribution des nouveaux biomarqueurs à l’estimation du risque cardiovasculaire absolu en population générale. Etude PRIME

Malgré la diminution de l'incidence et de la mortalité des pathologies ischémiques (angine de poitrine et infarctus du myocarde) depuis le début des années 80, ces pathologies restent fréquentes et invalidantes, responsables d'anomalies fonctionnelles et parfois du décès.
Dès lors, identifier de manière précoce les individus qui sont à haut risque de cardiopathies ischémiques a été proposé de manière universelle comme une priorité de prévention primaire et des algorithmes de prédiction basés sur des facteurs de risques classiques (âge, sexe, cholestérol total et sa fraction HDL, pression artérielle systolique, tabac, diabète de type 2) ont été développés. L'étude PRIME a été lancée au début des années 90 avec l'objectif d'identifier de nouveaux marqueurs biologiques, dans la mesure où près de la moitié des cardiopathies ischémiques survient chez des individus sans  facteurs de risques traditionnels ou chez des individus initialement classifiés à bas risque ou à risque intermédiaire.
L'analyse du suivi à 10 ans de PRIME offrant désormais la possibilité d'étudier plusieurs nouveaux biomarqueurs appartenant à des systèmes biologiques différents, le programme vise à :
· analyser le pouvoir prédictif de certains marqueurs biologiques non encore étudiés dans le contexte d'une cohorte et d'établir leur contribution indépendante au risque chez l'homme,
· de déterminer un petit nombre de biomarqueurs qui seraient les plus utiles pour estimer la probabilité de survenue d'un événement coronaire d'un individu donné.

Porteur du programme : Docteur Jean-Philippe Empana
Médecin chercheur Unité Mixte de Recherche 780 INSERM / Université Paris Sud 11
Equipes de recherche  associées :
· Unité Mixte de Recherche 780 INSERM / Université Paris Sud 11 dirigée par le Professeur Thierry Moreau
· Unité Mixte de Recherche 545 INSERM / Université de Lille 2 / Institut Pasteur de Lille dirigée par le Professeur Bart Staels

Durée du programme : 2007 - 2009

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Efficacité de 3 stratégies de promotion de l’alimentation et de l’activité physique chez l’adolescent

PRALIMAP est un programme de recherche dans le domaine de la santé et de la prévention. Il est organisé dans 24 lycées de la région Lorraine. 
Ce programme vise à déterminer, identifier et comprendre sur une période de 3 ans, l'efficacité de 3 stratégies de promotion de l’alimentation et de l'activité physique. Ces stratégies, utilisées isolément ou en association chez les élèves entrant en classe de seconde, consistent à développer les aptitudes individuelles des élèves afin de favoriser des comportements sains en matière d’alimentation et d’activité physique, ou à dépister et de prendre en charge les personnes à risque d’obésité, ou enfin à créer un environnement favorable à la santé. 
Les critères de réussite évalués à l'entrée en classe de terminale sont l'amélioration des connaissances sur la nutrition, attitudes et comportements, l'évolution de la corpulence moyenne et de la proportion de personnes obèses, ainsi que les facteurs psychologiques et sociologiques d'adhésion et de résistance à la mise en place des actions. 
La démonstration de l'efficacité de l'une ou l'autre des stratégies contribuera à mieux choisir les interventions futures dans le domaine de la santé et de la prévention.

Porteur du programme : Professeur Serge Briançon
Professeur des Universités, Praticien Hospitalier Equipe d’Accueil 4003 Université Henri Poincaré Nancy 1
Equipes de recherche associées :
· Equipe d’Accueil 4003 Université Henri Poincaré Nancy 1 dirigée par le Professeur Serge Briançon
· Unité Mixte de Recherche 557 INSERM / INRA / CNAM Université de Paris 13 dirigée par le Professeur Serge Hercberg

Durée du programme : 2007 - 2010

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Effets d'une intervention et d'une Série de Consultations Approfondies de Prévention sur l’Evolution des facteurs de risque des patients hypertendus à haut risque cardiovasculaire (ESCAPE)

La majorité des patients hypertendus n’atteint pas les objectifs thérapeutiques préconisés par les recommandations de la Haute autorité de Santé et de l’AFSSAPS.
L’objectif principal du programme est de démontrer qu’une intervention en deux étapes : la première sur les médecins généralistes et la seconde par ces médecins sur les patients, augmente le nombre de patients hypertendus à haut risque cardiovasculaire rejoignant ces objectifs. 
L’Intervention consistera : 
· pour les médecins : une journée de formation basée sur les recommandations et une information régulière pendant 2 ans. 
· pour les patients : une consultation de prévention exclusivement dédiée à la prévention cardiovasculaire deux fois par an pendant deux ans. 
Les patients inclus dans l’étude sont des patients hypertendus de prévention primaire ayant au moins deux autres facteurs de risque associés. Le critère principal d’évaluation est le nombre de patients atteignant la totalité des objectifs préconisés dans les recommandations. Le résultat attendu est un doublement du nombre de patients ayant atteint les objectifs à deux ans.

Porteur du programme : Docteur Denis Pouchain
Médecin Chercheur Unité Mixte de Recherche 551 INSERM / Université Pierre et Marie Curie Paris 6
Equipes de recherche associées:
· Unité Mixte de Recherche 551 INSERM / Université Pierre et Marie Curie Paris 6 dirigée par le Professeur John Chapman
· Service d'Endocrinologie & Métabolisme de l’Hôpital de la Pitié dirigé par le Professeur Eric Bruckert

Durée du programme : 2007 - 2010

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